7/15/2018 0 Comments グルコサミン 肝臓 代謝 ツボ
(2016年12月)(このテンプレートメッセージを削除する方法と時期を知る) ノルエピネフリン分解. 6)は、カテコールアミン(例えば、ドーパミン、エピネフリン、ノルエピネフリン)、カテコールエストロゲン、カテコール構造を有する各種薬物及び物質を分解する酵素の一つである. ヒトにおいて、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼタンパク質は、COMT遺伝子によってコードされる. COMTの2つのアイソフォームが産生される:可溶性短形(S-COMT)および膜結合長形(MB-COMT). カテコールアミンの規制がいくつかの病状で障害を受けるため、いくつかの医薬品はCOMTの活性を変化させ、したがってカテコールアミンの有効性を変えることを目標としている. COMTは1957年に生化学者Julius Axelrodによって最初に発見された. 関数 カテコール-O-メチルトランスフェラーゼは、カテコールアミン神経伝達物質(ドーパミン、エピネフリン、およびノルエピネフリン)の不活性化に関与しており、. 酵素はS-アデノシルメチオニン(SAM)によって供与されたカテコールアミンにメチル基を導入し、. カテコールホルムアルデヒドおよびカテコール含有フラボノイドのようなカテコール構造を有する化合物はいずれも、COMTの基質である. エンタカポンのようなCOMT阻害剤は、COMTのレボドパを保存し、レボドパの作用を延長する. ドーパデカルボキシラーゼ(カルビドパまたはベンセラジド)の阻害剤を投与すると、レボドパが最適に保存される.
グルコサミン 肝臓 代謝 ツボ 料COMTによって触媒される特定の反応には、 ドーパミン3-メトキシチラミン DOPAC HVA(ホモバニリン酸) ノルエピネフリンノルメタネフリン エピネフリンメタネフリン ジヒドロキシフェニルエチレングリコール(DOPEG)メトキシヒドロキシフェニルグリコール(MOPEG) 3,4-ジヒドロキシマンデル酸(DOMA)バニリルマンデル酸(VMA) 脳において、COMT依存性ドーパミン分解は、プレシナプスドーパミントランスポーター(DAT)の発現が低い脳領域、例えば前頭前野皮質において特に重要である. (PFCにおいて、ドーパミンはシナプス前ノルエピネフリン輸送体(NET)によっても除去され、モノアミンオキシダーゼによって分解される. )このCOMTプロセスがシナプス後ニューロンおよび神経膠細胞において細胞内で活性であるか、または膜上で外側に向けられているか、シナプスおよびシナプス外ドーパミン上で細胞外に作用しているかどうか、CNSにおける膜結合COMTの優位性および配向に関して論争が存在する. 可溶性COMTはまた、細胞外に見出され得るが、細胞外COMTは、末梢性よりもCNSにおいてあまり重要な役割を果たさない. :210ニューロンにおけるその重要性にもかかわらず、COMTは実際には肝臓で主に発現される. :135 人間の遺伝学 COMTタンパク質は、遺伝子COMTによってコードされる. 人格特性との関連性、抗うつ薬への応答、およびアルツハイマー病に関連する精神病リスク. COMTは統合失調症の病因において潜在的な遺伝子として研究されてきた。しかし、メタ分析は、統合失調症のリスクと、Val158Metを含む多くの多型との間に関連がないことを見出した. Val158Met多型 カテコール-O-メチルトランスフェラーゼの遺伝子の機能的な一塩基多型(共通の正常な変異体)は、位置158(Val158Met)rs4680でバリンからメチオニンへの突然変異をもたらす. インビトロで、同型接合Val変異体は、そのメチオニン対応物の4倍までのドーパミンを代謝する. しかし、インビボでMet変異体は脳内で過剰発現され、機能的酵素活性が40%低下する(75%ではなく). Metアレルに対するカタロリシスの発生率が低いと、神経伝達物質放出後のシナプスドーパミンレベルが高くなり、最終的にシナプス後のニューロンのドーパミン作動性刺激が増加する.グルコサミン 肝臓 代謝 ツボ 眠気前頭前ドーパミン分解におけるCOMTの優位な役割を考慮すると、Val158Met多型は、前頭葉におけるドーパミンシグナル伝達を調節することによって認知にその効果を発揮すると考えられている. 遺伝子変異は、セットシフト、応答阻害、抽象的な思考、およびルールまたはタスク構造の獲得など、実行機能に広く関連する認知課題に影響を及ぼすことが示されている. [信頼性の低い医療機関] [信頼性の低い医療機関] [信頼性の低い医療機関] 類似の認知課題、前頭葉、および神経伝達物質ドーパミンに匹敵する効果も、全て精神分裂症に関連している. COMTの遺伝的変異体は、自然に、または思春期に発症する大麻使用のために、人生の後半に精神分裂症を発症しやすくする遺伝的要因の1つであることが提唱されている. しかし、最近の研究では、この遺伝子と大麻の統合失調症発症への影響との間の提唱されている結びつきに疑問を投げかけている. [信頼性の低い医療情報源] COMT遺伝子の対立遺伝子変異は、前頭前部と辺縁部の間の相互作用に影響を与えるように見えるので、感情プロセシングにも関連することがますます認識されている. キングズカレッジロンドン精神医学研究所精神病学部の神経生物学部門で行われた研究では、双極性障害患者とその親族である[信頼性の低い医学的根拠]の両方でCOMTの効果が実証されたが、これらの所見はこれまで複製されていない. COMT Val158Met多型はまた感情的プロセッシングに多面的効果を有する. [信頼性の低い医療情報源] [信頼性の低い医療情報源] さらに、この多型は、主観的な幸福の評価に影響することが示されている. 621人の女性が、ビープ音の腕時計に応答して気分評価と同様の経験サンプルモニタリングで測定された場合、met / met形式は、多種多様な日常的イベントからの自覚的精神的感情の2倍を与える. [信頼性の低い医療情報源]また、異なる遺伝子型の効果は、より心地よく感じられるイベント. 遺伝子型調節の効果サイズは非常に大きかった:val / val遺伝子型を有する被験体は、会った/被験者が少し楽しい出来事から行ったように、非常に心地よい事象からほぼ同じ量の主観的幸福を生じた . 皮質のドーパミントーンに対する機能的影響を伴う遺伝的変異は、日常生活における報酬経験に強い影響を及ぼす. 1つの研究では、met / met表現型を有する参加者は、非常に心地良いイベントまたは心地よいイベントの後にval / val表現型を有する参加者と同様に振幅が2倍高い陽性影響の増加を説明した. [信頼性の低い医療情報源] あるレビューは、Val / Valを有する者が、Met / Met対立遺伝子を有する者よりも、より外向的であり、新規性が求められ、神経症が少ない傾向があることを見出した 顎下顎関節機能不全 顎下顎関節機能不全(TMD)は、古典的な遺伝的障害であるとは思われないが、COMTをコードする遺伝子の変異は、生涯TMDを発症する素因の遺伝に関与することが示唆されている. COMT阻害剤 COMT阻害剤には、パーキンソン病の治療に使用されるトルカポン、エンタカポンおよびオピカポンが含まれる.グルコサミン 肝臓 代謝 ツボ 眠気も参照してください ドーパミン 統合失調症 O-メチルトランスフェラーゼ 追加画像 参考文献 ^ a b c GRCh38:Ensemblリリース89:ENSG00000093010 - Ensembl、2017年5月 ^「人間のPubMed参照:」. ^ Rang HP、デールMM、リッターJM、フラワーRJ、ヘンダーソンG(2011). ^「試験ID:COMT:カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ遺伝子型」. ^ Grossman MH、Emanuel BS、Budarf ML(1992年4月). 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Weinberger、2005年10月7日、より大きい講演を行いました ^ニュースと編集スタッフのブレイクスルー:ランナー・ア・クエスト、サイエンス・マガジン、2003年12月19日. ^カスピA、モフィットTE、キャノンM、マクレイJ、マレーR、ハリントンH、テイラーA、アーセネルトL、ウィリアムズB、ブレイスウェイトA、ポールトンR、クレイグIW(2005年5月). 「カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ遺伝子の機能的多型による成人精神病に対する青年発症大麻使用の調節:遺伝子X環境相互作用の縦断的証拠」. ^ Zammit S、Spurlock G、Williams H、Norton N、Williams N、O 'Donovan MC、Owen MJ(2007年11月).グルコサミン 肝臓 代謝 ツボ 効果「統合失調症におけるCHRNA7、CNR1およびCOMTの遺伝子型の影響:タバコおよび大麻との相互作用」. ^ a b Lelli-Chiesa G、Kempton MJ、Jogia J、Tatarelli R、Girardi P、Powell J、Collier DA、Frangou S(2011年4月). 「双極性障害患者およびその親族における悲しい顔面感情処理の神経相関に及ぼすVal158Metカテコール-O-メチルトランスフェラーゼ遺伝子型の影響」. ^ Kempton MJ、Haldane M、Jogia J、Christodoulou T、Powell J、Collier D、Williams SC、Frangou S(2009年4月). 「性的およびCOMT Val158Met多型の恐怖的顔面感情認識への影響:fMRI試験」. 神経精神薬理学の国際ジャーナル/カレッジ・インターナショナル神経精神薬理学の公式科学誌. (2008年12月)、Weshers M、Aguilera M、Kenis G、Krabbendam L、Myin-Germey I、Jacobs N、Peeters F、Derom C、Vlietinck R、Mengelers R、Delespaul P、. 「カテコール-O-メチルトランスフェラーゼVal158Met多型と日常生活における報酬の経験」. ^ Montag C、Jurkiewicz M、Reuter M(2012年5月). 「個体および関連する精神病理学的疾患におけるカテコール-O-メチルトランスフェラーゼ(COMT)遺伝子の役割」. ^ Bonif cio MJ、パルマPN、Almeida L、Soares-da-Silva P(2007).グルコサミン 肝臓 代謝 ツボ 違い「パーキンソン病におけるカテコール-O-メチルトランスフェラーゼおよびその阻害剤」は、. ^ Jatana N、Apoorva N、Malik S、Sharma A、Latha N(2013年1月). 「神経学的疾患の治療におけるカテコール-O-メチルトランスフェラーゼの阻害剤」(PDF). エンタカポンと比較して、より高いバイオアベイラビリティおよびより長い半減期のために、トルカポンがより有効であるように思われたが、必要とされるL-DOPAの用量を減少させ、臨床症状の改善を引き起こすことが実証されている. しかしながら、トルカポンは、その肝毒性および他の関連する消化障害の増加を有することを臨床的に制限されている. ファンJB、張CS、区NF、李XW、日WW、王HY、鳳GY、セントクレアD、彼L(2005年1月). "カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ遺伝子Val / Met機能性多型と統合失調症のリスク:大規模な関連研究とメタ分析". Tunbridge EM、Harrison PJ、Weinberger DR(2006年7月). 「カテコール-α-メチルトランスフェラーゼ、認知および精神病:Val158Metおよびそれ以上」. Craddock N、Owen MJ、O'Donovan MC(2006年5月). 「精神医学的表現型の候補としてのカテコール-O-メチルトランスフェラーゼ(COMT)遺伝子:証拠と教訓」. 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